Resveratrolul: un antioxidant puternic care ar putea beneficia de sănătatea mintală

Ce este Resveratrolul?

Resveratrolul (RSV) este un polifenol natural care funcționează ca un fitoestrogen. Se găsește în fructe de pădure, nuci, struguri și alte surse de plante care sunt utilizate pe scară largă în medicina asiatică. Rezultatele cercetărilor acumulate din studiile pe animale și pe oameni susțin că resveratrolul poate avea efecte benefice asupra unei varietăți de tulburări medicale și psihiatrice mediate de efectele antiinflamatorii și antioxidante , totuși constatările majorității studiilor clinice umane sunt limitate de defectele de proiectare a studiului și de dimensiunea mică a eșantionului. Deoarece resveratrolul poate duce la modificări similare în expresia genelor induse de restricția calorică, este investigat pentru efectele sale potențiale asupra prelungirii duratei de viață, totuși rezultatele studiilor primatelor neumane sunt inconsistente. 

Cum funcționează Resveratrolul?

Efectele benefice ale resveratrolului asupra stării de spirit, anxietății și funcției cognitive pot fi mediate de o varietate de mecanisme. Rezultatele cercetărilor acumulate susțin că resveratrolul are efecte protectoare împotriva bolilor neurodegenerative și poate încetini rata de progresie a simptomelor cognitive. Rezultatele studiilor pe animale sugerează că resveratrolul poate avea efecte neuroprotectoare asupra bolii Parkinson, bolii Huntington, sclerozei multiple, bolii Alzheimer și a altor boli neurodegenerative. Rezultatele studiilor in vivo sugerează că efectele antidepresive și anxiolitice induse de resveratrol sunt mediate de inhibarea fosfodiesterazei 4. Un studiu publicat recent a raportat că resveratrolul a prevenit și a inversat deteriorarea oxidativă a proteinelor și lipidelor în multe regiuni ale creierului într-un model animal de manie. Efectele benefice ale resveratrolului asupra bolii Alzheimer pot fi mediate de rolul său în reducerea riscului de sindrom metabolic, rezultând o inflamație redusă în organism și creier, vasodilatație arterială cerebrală și efecte neuroprotectoare directe asupra regiunilor cerebrale din cortexul medial și hipotalamus. În cele din urmă, resveratrolul induce modificări epigenetice în ADN, reducând posibil riscul de a dezvolta diferite tipuri de boli cronice.

Cum poate Resveratrolul să beneficieze de funcția cognitivă?

Constatările acumulate de studii clinice pe animale și pe oameni au dus la creșterea interesului pentru resveratrol pentru îmbunătățirea funcției cognitive la adulții sănătoși și ca tratament potențial al bolii Alzheimer și al altor tulburări neurologice degenerative.

Până în prezent, rezultatele studiilor privind efectele cognitive ale resveratrolului și ale altor fitoestrogeni la populațiile sănătoase sunt inconsistente, reflectând posibil diferențe în doză, durata studiului și testele utilizate pentru a evalua funcția cognitivă. Bărbații sănătoși care au primit tratament pe termen scurt cu resveratrol (250 până la 500 mg) au prezentat creșteri dependente de doză ale fluxului sanguin cerebral, dar nu au înregistrat îmbunătățiri ale funcției cognitive. Într-un studiu de 4 săptămâni, adulții sănătoși tratați cu resveratrol 500 mg au raportat o reducere semnificativă a oboselii, dar nu au modificări ale performanței cognitive. Într-un studiu de 26 de săptămâni, adulții vârstnici sănătoși supraponderali tratați cu un regim combinat de resveratrol și quercetină au prezentat îmbunătățiri ale memoriei și sa constatat că au o conectivitate funcțională îmbunătățită în hipocamp și un metabolism cerebral mai mare al glucozei. Resveratrolul poate avea efecte de îmbunătățire cognitivă la adulții vârstnici sănătoși. O revizuire sistematică a 23 de studii controlate randomizate a constatat îmbunătățiri mici până la medii ale dimensiunii efectului în funcția cognitivă la bărbații mai în vârstă și la femeile aflate în postmenopauză care au luat resveratrol 150 până la 200 mg/zi timp de cel puțin 14 săptămâni. Funcția cognitivă îmbunătățită a fost corelată cu îmbunătățirea fluxului sanguin cerebral.

Polifenolii, inclusiv resveratrolul și alții, fac obiectul unui interes din ce în ce mai mare de cercetare datorită rolului lor potențial în prevenirea bolii Alzheimer, cu toate acestea, această lucrare este încă într-un stadiu foarte incipient și au fost făcute puține studii clinice la om. Într-un studiu de fază 2 multicentric dublu-orb controlat cu placebo, cu durata de 52 de săptămâni, care a examinat resveratrolul pentru siguranţa şi tolerabilitatea acestuia, indivizii diagnosticaţi cu boală Alzheimer uşoară până la moderată au fost randomizaţi la placebo comparativ cu resveratrol. Persoanele tratate cu resveratrol au început cu 500 mg/zi și au crescut cu creșteri de 500 mg la fiecare 13 săptămâni până la maximum 2000 mg/zi. Datele colectate în timpul studiului au inclus biomarkeri ai AD, RMN volumetric și rezultate clinice. S-a constatat că indivizii din grupul cu resveratrol au scăderi mai lente ale nivelurilor biomarkerilor LCR care pot reflecta acumularea redusă de beta-amiloid în creier. În mod semnificativ, grupul cu resveratrol a avut, de asemenea, niveluri scăzute de MMP-9, un biomarker asociat cu risc crescut de procese neurodegenerative asociate cu AD. Această constatare sugerează că resveratrolul joacă un rol neuroprotector direct prin reducerea permeabilității barierei hematoencefalice la moleculele pro-inflamatorii. Cele mai frecvent raportate efecte adverse au fost greața, diareea și pierderea în greutate. Într-un studiu retrospectiv, analiza unui subgrup de indivizi cu AD cărora li s-a administrat resveratrol în studiul de fază II (de mai sus) a arătat o îmbunătățire semnificativă a biomarkerilor LCR și plasmatici comparativ cu grupul placebo și scoruri îmbunătățite în ceea ce privește măsurile activităților vieții de zi cu zi (ADL). Sunt necesare studii suplimentare pentru a interpreta semnificația modificărilor biomarkerilor AD asociate cu resveratrolul.  

Resveratrol și depresie

Cercetările privind resveratrolul ca tratament potențial al stării de spirit depresive sunt într-un stadiu foarte incipient. Rezultatele studiilor in vivo și pe animale sugerează că resveratrolul are efecte neuroprotectoare împotriva modificărilor patologice din creier mediate de stresul oxidativ și inflamația care se pot manifesta ca o dispoziție deprimată. Aceste descoperiri au dus la un interes crescut recent pentru resveratrol ca potențial antidepresiv.  

Este Resveratrolul sigur? 

Resveratrolul este, în general, bine tolerat la dozele recomandate în mod obișnuit. Cele mai frecvente efecte secundare ale resveratrolului sunt diareea, greața și pierderea în greutate. Au fost raportate reacții adverse mai severe la doze mari de până la 2000 mg de două ori pe zi. Nu au fost raportate interacțiuni medicamentoase adverse, cu toate acestea, se știe că dozele mari de resveratrol inhibă enzimele citocromului P450, ceea ce duce la interacțiuni potențiale cu multe medicamente. 

Cum să profitați la maximum de suplimentarea cu Resveratrol 

Un domeniu important de cercetare continuă implică dezvoltarea de produse cu o biodisponibilitate mai mare pentru a spori efectele benefice potențiale ale resveratrolului asupra corpului și creierului. Atunci când este luat singur, beneficiile cognitive potențiale ale resveratrolului pot fi limitate de biodisponibilitatea sa scăzută datorită stabilității sale scăzute, oxidării rapide la expunerea la căldură și lumină, solubilității scăzute în apă și, de asemenea, ratei ridicate de absorbție în ficat. Rezultatele studiilor in vivo și pe animale sugerează că atât biodisponibilitatea, cât și eficacitatea resveratrolului pentru diferite indicații clinice pot fi îmbunătățite atunci când este administrat în asociere cu alte produse naturale. Un studiu recent a constatat că combinarea resveratrolului cu piperina a crescut semnificativ biodisponibilitatea în creier și a dus la creșterea fluxului sanguin cerebral, dar nu a îmbunătățit funcția cognitivă sau starea de spirit. Sunt necesare studii mari pe animale și pe oameni pentru a elucida modul în care diferențele genetice, vârsta, sexul, dieta și variabilitatea microbiomului influențează biodisponibilitatea resveratrolului. Diferențele interindividuale în biodisponibilitate implică faptul că doza minimă eficientă de resveratrol - administrată singură sau în combinație cu alte produse naturale sau ca adjuvant la medicamente - trebuie evaluată de la caz la caz.

Sunt în curs de desfășurare eforturi pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea resveratrolului prin noi sisteme de livrare și derivați semi-sintetici, inclusiv nanoîncapsularea în nanoportanți lipidici sau lipozomi, nanoemulsii și alte abordări. Au fost raportate descoperiri timpurii promițătoare, cu toate acestea sunt necesare mai multe studii in vivo pentru a identifica abordări adecvate și sigure pentru utilizarea clinică. 

Resveratrolul este un compus promițător 

Resveratrolul este promițător ca un viitor important tratament non-farmacologic al multor tulburări medicale și neuropsihiatrice.   Cercetările privind resveratrolul ca tratament potențial al declinului cognitiv în boala Alzheimer, alte boli neurodegenerative și starea de spirit deprimată sunt încă într-un stadiu incipient. Până în prezent, majoritatea dovezilor de cercetare provin din studii pe animale. Au fost efectuate doar câteva studii clinice umane, mai ales pe pacienți sănătoși. Sunt necesare studii clinice umane mari, controlate cu placebo, pe termen lung pentru a evalua profilul de siguranță al resveratrolului, a caracteriza în continuare interacțiunile potențiale cu alte produse naturale sau medicamente, pentru a identifica preparatele care cresc biodisponibilitatea și pentru a determina dozele optime sigure pentru tulburările medicale și neuropsihiatrice.

Referințe:

1. Adeghate E, Donath T, Adem A. (2013) Boala Alzheimer și diabetul zaharat: au ceva în comun? Curr Alzheimer Res.; 10:609-617. 
2. Amri A, Chaumeil JC, Sfar S, Charrueau C. (2012) Administrarea resveratrolului: Ce soluții de formulare pentru limitările biodisponibilității? J Eliberare de control.; 158:182-193. 
3. Baur JA, Sinclair DA. (2006) Potențialul terapeutic al resveratrolului: dovezile in vivo. Nat Rev Drug Disco.; 5:493-506. 
4. Blanchet J, Longpre F, Bureau G, Morissette M, DiPaolo T și colab. (2008) Resveratrolul, un polifenol de vin roșu, protejează neuronii dopaminergici la șoarecii tratați cu MPTP. Prog Neuropsihofarmacol Biol Psihiatrie.; 32:1243 —1250. 
5. Chimento, A., De Amicis, F., Sirianni, R., Stefania, M. și colab. (2019) Progresul pentru îmbunătățirea biodisponibilității orale și a efectelor benefice ale resveratrolului  J Mol Sci.; 20 (6): 1381.
6. Colman RJ, Beasley TM, Kemnitz JW, Johnson SC, Weindruch R, Anderson RM. (2014) Restricția calorică reduce mortalitatea legată de vârstă și de toate cauzele la maimuțele rhesus. Nat Commun.; 5:3557. 
7. Cottart CH, Nivet-Antoine V, Beaudeux JL. (2014) Revizuirea datelor recente privind metabolismul, efectele biologice și toxicitatea resveratrolului la om. Mol Nutr Food Res.; 58:7-21. 
8. De Santi SC, Pietrabissa A, Spisni R, Mosca F, Pacifici GM. (2000) Sulfatarea resveratrolului, un compus natural prezent în vin și inhibarea acestuia de către flavonoide naturale. Xenobiotica.; 30:857-866.
9. Dhakal S, Kushairi N, Phan CW, Adhikari B, Sabaratnam V. și colab. (2019) Polifenoli dietetici: o strategie multifactorială pentru a viza boala Alzheimer. Int J Mol Sci.; 20 (20). pii: E5090. 
10. Farhan M, Ullah MF, Faisal M, Farooqi AA, Sabitaliyevich UY și colab. (2019) Metilarea și acetilarea diferențială ca bază epigenetică a activității anticanceroase a resveratrolului. Medicamente (Basel). 13; 6 (1). pii: E24.
11. Foti Cuzzola V, Ciurleo R, Giacoppo S, Marino S, Bramanti P. (2011) Rolul resveratrolului și al analogilor săi în tratamentul bolilor neurodegenerative: concentrați-vă pe descoperirile recente. Ținte de droguri ale tulburărilor neurolice ale SNC; 10:849 —862. 
12. Johnson JJ, Nihal M, Siddiqui IA, Scarlett CO, Bailey HH și colab. (2011) Îmbunătățirea biodisponibilității resveratrolului prin combinarea acestuia cu piperina. Mol Nutr Food Res.; 55:1169-1176. 
13. Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G, Okello EJ și colab. (2010) Efectele resveratrolului asupra variabilelor fluxului sanguin cerebral și a performanței cognitive la om: o investigație dublu-orb, controlată cu placebo, încrucișată. Sunt J. Clin Nutr.; 91:1590—1597. 
14. Kim D, Nguyen MD, Dobbin MM, Fischer A, Sananbenesi F și colab. (2007) SIRT1 deacetilaza protejează împotriva neurodegenerării în modelele pentru boala Alzheimer și scleroza laterală amiotrofică. EMBO J.; 26:3169 —3179. 
15. Kumar P, Padi SS, Naidu PS, Kumar A. (2006) Efectul resveratrolului asupra modificărilor biochimice și comportamentale induse de acidul 3-nitropropionic: posibile mecanisme neuroprotectoare. Behav Pharmacol. 17:485-492. 
16. La Porte C, Voduc N, Zhang G, Seguin I, Tardiff D, Singhal N, Cameron DW. (2010) Farmacocinetica la starea de echilibru și tolerabilitatea trans-resveratrolului 2000 mg de două ori pe zi cu alimente, quercetină și alcool (etanol) la subiecți umani sănătoși. Clin Pharmacokinet.; 49:449-454. 
17. Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM și colab. (2012) Impactul restricției calorice asupra sănătății și supraviețuirii la maimuțele rhesus din studiul NIA. Natura.; 489:318-321. 
18. Maturitas. 2014 Mar; 77 (3): 209-20. Fitoestrogeni și funcție cognitivă: o revizuire. Soni M1, Rahardjo TB2, Soekardi R2, Sulistyowati Y2, Lestariningsih2, Yesufu-Udechuku A3, Irsan A4, Hogervorst E5.
19. Menegas S, Ferreira CL, Cararo JH, Gava FF și colab. (2019) Resveratrolul protejează creierul împotriva leziunilor oxidative într-un model animal dopaminergic de manie. Metab Brain Dis.; 34 (3): 941-950.
20. Mercken EM, Carboneau BA, Krzysik-Walker SM, de Cabo R. (2012) Dintre șoareci și bărbați: beneficiile restricției calorice, exercițiilor fizice și mimeticii. Îmbătrânirea Res Rev.; 11:390-398. 
21. Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Baur JA, Boyd AR și colab. (2011) R. Rapamicina puternică, dar nu resveratrolul sau simvastatina, prelungește durata de viață a șoarecilor eterogeni genetic. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.; 66:191-201. 
22. Moussa C, Hebron M, Huang X, Ahn J, Rissman RA., și colab. (2017) Resveratrolul reglează neuro-inflamația și induce imunitatea adaptativă în boala Alzheimer. J Neuroinflamație. 2017 3 ianuarie; 14 (1) :1. 
23. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL și colab. (2008) Resveratrolul întârzie deteriorarea legată de vârstă și imită aspectele transcripționale ale restricției dietetice fără a prelungi durata de viață. Metab celular; 8:157-168. 
24. Popat R, Plesner T, Davies F, Cook G, Cook M și colab. (2013) Un studiu de fază 2 a SRT501 (resveratrol) cu bortezomib pentru pacienții cu mielom multiplu recidivant și/sau refractar. Br J Hematol.; 160:714 —717. 
25. Santos AC, Veiga F, Ribeiro AJ. (2011) Noi sisteme de livrare pentru îmbunătățirea biodisponibilității resveratrolului. Expert Opin Drug Deliv. 2011 august; 8 (8): 973-90. 
26. Shindler KS, Ventura E, Dutt M, Elliott P, Fitzgerald DC, Rostami A. (2010) Resveratrolul oral reduce leziunile neuronale într-un model de scleroză multiplă. J Neurooftalmol.; 30:328-339. 
27. Smoliga JM, Colombo ES, Campen MJ. (2013) O abordare mai sănătoasă a studiilor clinice care evaluează resveratrolul pentru prevenirea primară a bolilor legate de vârstă la populațiile sănătoase. Îmbătrânirea (Albany NY).; 5:495-506. 
28. Soni M, White LR, Kridawati A, Bandelow S, Hogervorst E. (2016) Consumul de fitoestrogen și riscul de declin cognitiv și demență: luând în considerare starea tiroidiană și alți mediatori posibili. J Steroid Biochem Mol Biol.; 160:67-77.
29. Strong R, Miller RA, Astle CM, Baur JA, de Cabo R și colab. (2013) Evaluarea resveratrolului, extractului de ceai verde, curcuminei, acidului oxaloacetic și uleiului de trigliceride cu lanț mediu pe durata de viață a șoarecilor eterogeni genetic. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.; 68:6-16. 
30. Sun AY, Wang Q, Simonyi A, Sun GY. (2010) Resveratrolul ca agent terapeutic pentru bolile neurodegenerative. Mol Neurobiol.; 41:375-383. 
31. Zhu X, Li W, Li Y, Xu W, Yuan Y și colab. (2019) Efectele antidepresive și anxiolitice ale resveratrolului: Implicarea inhibării fosfodiesterazei-4D. Neurofarmacologie. 15; 153:20-31.
32. Turner RS, Thomas RG, Craft S, van Dyck CH, Mintzer J. și colab. (2015) Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al resveratrolului pentru boala Alzheimer.  Neurologie. 2015 octombrie 20; 85 (16): 1383-91. 
33. Wang F, Wang J, An J, Yuan G, Hao X, Zhang Y., (2018) Resveratrolul ameliorează tulburarea depresivă prin calea de transducție a semnalului kinază/cAMP reglată de semnal extracelular mediată de Netrin1. Rep. Mol Med; 17 (3): 4611-4618.
34. Wightman EL, Haskell-Ramsay CF, Reay JL, Williamson G, Dew T., et al (2015) Efectele suplimentării cronice de trans-resveratrol asupra aspectelor funcției cognitive, dispoziției, somnului, sănătății și fluxului sanguin cerebral la oameni sănătoși, tineri. Nr. J Nutr. 14; 114 (9): 1427-37.
35. Wightman EL, Reay JL, Haskell CF, Williamson G, Dew TP, Kennedy DO. (2014) Efectele resveratrolului singur sau în combinație cu piperină asupra parametrilor fluxului sanguin cerebral și a performanței cognitive la subiecții umani: o investigație randomizată, dublu-orb, controlată cu placebo, încrucișată. Br J Nutr.; 112:203-213. 
36. Witte AV, Kerti L, Margulies DS, Floel A. (2014) Efectele resveratrolului asupra performanței memoriei, conectivității funcționale hipocampice și metabolismului glucozei la adulții vârstnici sănătoși. J Neurosci.; 34:7862 —7870. 
37. Zaw, T., Howe, P., Wong, R. (2017) Suplimentarea cu fitoestrogen îmbunătățește cunoașterea la om? O revizuire sistematică. Ann N Y Acad Sci.; 1403 (1): 150-163.