NAD+funcționează într-adevăr pentru anti-îmbătrânire?

Puncte cheie

• NAD+ (nicotinamidă adenină dinucleotidă) este o coenzimă vitală găsită în fiecare celulă, esențială pentru producerea de energie, repararea ADN-ului și sute de alte procese metabolice.
• Nivelurile NAD+scad în mod natural cu aproximativ 50% până la vârsta mijlocie, în mare parte datorită inflamației legate de vârstă, care contribuie la semnele îmbătrânirii.
• Stimularea NAD+este legată de beneficii precum îmbunătățirea metabolismului energetic, sprijinul pentru îmbătrânirea sănătoasă, repararea îmbunătățită a ADN-ului și o mai bună funcție celulară.
• Puteți crește nivelul NAD+cu modificări ale stilului de viață, alimente specifice și prin suplimentarea cu precursori NAD+precum NMN și NR.

‌‌‌‌‌Ce este NAD +?

Nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD +) se găsește în toate celulele vii. Este cea mai activă formă de vitamina B3. Deși formele comune de B3, cum ar fi niacina și niacinamida, există ca suplimente alimentare de zeci de ani, suplimentele de stimulare a NAD+mai noi și mai specializate câștigă o mulțime de dovezi științifice că funcționează mai bine în lupta împotriva unora dintre aspectele cheie ale îmbătrânirii celulare. 

Acești amplificatori NAD+includ mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) și forma sa redusă (NMNH) și nicotinamidă ribozidă (NR).

NAD+este implicat în multe procese celulare, inclusiv producția de energie, repararea celulară și optimizarea funcției celulare generale. Deoarece nivelurile NAD+ scad odată cu îmbătrânirea, chiar și cu un aport adecvat de niacină sau niacinamidă, restabilirea nivelurilor epuizate de NAD+apare ca parte a unei strategii anti-îmbătrânire, precum și a unei strategii de promovare a sănătății celulare.

Consecințele nivelurilor scăzute de NAD+

NAD+ este o moleculă celulară foarte importantă. Unul dintre motivele pentru care celulele încep să-și piardă funcționarea corectă odată cu îmbătrânirea este că nivelurile NAD+tind să scadă pe măsură ce îmbătrânim. Ca urmare, nivelurile scăzute de NAD+pot duce la:

• O scădere a metabolismului, ceea ce duce la creșterea în greutate și controlul slab al zahărului din sânge
• Oboseală
• Sănătate redusă a vaselor de sânge
• Pierderea musculară legată de vârstă (sarcopenie)
• Pierderea memoriei legate de îmbătrânire și declin mental
• Pierderea vederii și auzului legată de îmbătrânire 

‌‌‌‌‌Ce face NAD+în corp?

Gândiți-vă la NAD+ca la un mic autobuz de transfer în interiorul fiecărei celule a corpului vostru. Sarcina sa principală este de a acționa ca un „purtător universal de electroni”, preluând electroni din alimentele pe care le consumați și lăsându-i acolo unde sunt necesari pentru a crea energie. Există în două forme: NAD+este naveta „goală” gata să funcționeze, iar NADH este naveta „completă” care transportă electronii. Acest schimb constant între cele două forme este esențial pentru alimentarea a sute de funcții vitale care vă mențin celulele sănătoase și energizate.

Top 7 beneficii ale stimulării NAD+

1. Promovează îmbătrânirea sănătoasă și longevitatea

NAD+joacă un rol critic în combaterea procesului de îmbătrânire celulară. Activează proteine specializate numite sirtuine, care reglează îmbătrânirea celulară și ajută organismul să reziste stresului. În plus, NAD+este un compus cheie care luptă împotriva scurtării telomerilor - capacele protectoare de pe ADN-ul nostru care devin mai mici pe măsură ce celulele se reproduc. Prin menținerea lungimii telomerilor, NAD+ajută la încetinirea ceasului genetic din fiecare celulă.

2. Stimulează producția de energie celulară

Atât NAD+, cât și omologul său, NADH, sunt esențiale pentru ca celulele să producă energie. Ele sunt necesare pentru transformarea moleculelor din alimentele pe care le consumăm în energie celulară în mitocondrii, „centralele electrice” ale celulelor noastre. O enzimă specifică cunoscută sub numele de NQO1, denumită „gena longevității”, lucrează cu NADH pentru a produce NAD+în timp ce regenerează forma activă a coenzimei Q10, un alt compus vital pentru energia celulară.

3. Sprijină repararea ADN-ului

Celulele au nevoie atât de NAD+, cât și de NADH pentru a construi și repara molecule esențiale, inclusiv ADN. NAD+susține mecanismele care mențin stabilitatea genomului nostru și este crucial pentru funcția sirtuinelor, care sunt direct implicate în repararea ADN-ului deteriorat și promovarea sănătății celulare.

4. Îmbunătățește metabolismul

NAD+este vital pentru funcția metabolică adecvată. Sirtuinele activate de NAD+ajută la promovarea metabolismului celular sănătos, ceea ce duce la îmbunătățirea controlului zahărului din sânge și la o mai bună reglare a greutății corporale. Nivelurile scăzute de NAD+care apar odată cu îmbătrânirea pot duce la scăderea metabolismului, contribuind la creșterea în greutate și la controlul slab al zahărului din sânge.

5. Îmbunătățește sănătatea creierului

Pierderea memoriei legate de îmbătrânire și declinul mental se numără printre consecințele nivelurilor mai scăzute de NAD +. Studiile clinice cu boostere NAD+precum NR au arătat că, deși scorurile testelor cognitive s-ar putea să nu se îmbunătățească pe termen scurt, suplimentarea poate duce la modificări pozitive ale fluxului sanguin cerebral în regiunile creierului asociate cu memoria și cunoașterea.

6. Promovează sănătatea vasculară

Declinul legat de vârstă al NAD+este legat de sănătatea redusă a vaselor de sânge. Unul dintre cele mai promițătoare domenii de cercetare pentru NR de amplificare NAD+este sănătatea vasculară. Într-un studiu clinic cu adulți mai în vârstă, suplimentarea zilnică cu 1.000 mg de NR a îmbunătățit rigiditatea arterială și a dus la reduceri modeste ale tensiunii arteriale sistolice, sugerând că poate ajuta la restabilirea flexibilității vasculare.

7. Combate „Inflammaging”

Un motiv principal pentru care nivelurile de NAD+scad odată cu vârsta este inflamația cronică, de grad scăzut, un proces cunoscut sub numele de „inflamare”. Această inflamație crește o enzimă celulară numită CD38, care degradează activ NAD +. Prin stimularea NAD+și utilizarea polifenolilor vegetali care pot reduce activitatea CD38, puteți ajuta la combaterea efectelor dăunătoare ale inflamației.

NMN vs. NMNH vs. NR: Care ar trebui să folosiți?

Alegerea reală se reduce la NMN vs. NR, deoarece în prezent nu există un motiv clar pentru a utiliza NMNH din cauza costului său mai mare și a lipsei datelor umane publicate.

În timp ce atât NMN, cât și NR cresc în mod eficient nivelurile NAD+, mai multe linii de dovezi sugerează că NMN poate fi superior în producerea de beneficii clinice.

Iată punctele cheie de diferențiere:

• Preferința experților: Mulți experți, inclusiv cercetători de frunte precum Dr. David Sinclair de la Harvard, cred că NMN este cel mai eficient booster NAD +.
• Căi mai directe: NMN este cu un pas mai aproape de NAD+în calea biosintetică a organismului și a fost identificat un transportor specific care îl transportă direct în celule, sporind potențial utilizarea acestuia.
• Dezavantaje potențiale ale NR: O parte semnificativă a NR oral pare să se descompună în niacinamidă, un compus care poate afecta sinteza NAD+și poate reduce unele dintre beneficiile anti-îmbătrânire ale NR.
• Rezultate mai puternice ale studiului pe animale: În studiile pe termen lung la șoareci, s-a demonstrat că suplimentarea cu NMN îmbunătățește numeroși markeri de sănătate și crește rezistența și capacitatea fizică cu până la 80% - efecte care nu au fost observate cu NR.

‌‌‌‌‌Dozare şi efecte secundare

În general, doza pentru mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) este de 250 până la 1.000 mg pe zi, în timp ce ribozidul nicotinamidei (NR) este administrat la o doză de 1.000 până la 2.000 mg pe zi. 

Se recomandă administrarea de NMN sau NR de două ori pe zi. Cel mai bine să luați primul lucru dimineața pe stomacul gol și seara cu aproximativ o oră înainte de culcare. Aceste niveluri de dozare zilnice s-au dovedit a fi bine tolerate și fără efecte secundare sau interacțiuni medicamentoase.

Concluzie

Creșterea nivelului NAD+este o strategie fundamentală pentru îmbătrânirea sănătoasă, deoarece abordează aproape fiecare semn distinctiv cunoscut al procesului. De la susținerea reparării ADN-ului și a energiei mitocondriale până la controlul inflamației și eliminarea celulelor vechi, deteriorate, NAD+este esențial pentru menținerea rezistenței celulare.

Pentru a maximiza aceste beneficii, luați în considerare o abordare sinergică. Combinarea unui amplificator puternic NAD+cu un polifenol precum resveratrolul sau pterostilbena este o strategie foarte recomandată pentru a îmbunătăți aceste mecanisme puternice anti-îmbătrânire.

Referințe:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolismul și rolurile sale în procesele celulare în timpul îmbătrânirii. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 februarie; 22 (2): 119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. NAD+ Precursori în sănătatea umană și bolile: starea actuală și perspectivele viitoare. Semnal redox antioxid. 2023 decembrie; 39 (16-18): 1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y și colab. Cercetările progresează în funcția și efectele anti-îmbătrânire ale mononucleotidei nicotinamidei. J Zhejiang Univ Science B. 2024 septembrie 15; 25 (9): 723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocîteu MV, şi colab. Nicotinamidă ribosidă, un derivat promițător al vitaminei B3 pentru îmbătrânirea sănătoasă și longevitatea: cercetări și perspective actuale. Molecule. 2023 15 august; 28 (16): 6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Încetinirea îmbătrânirii prin proiectare: creșterea NAD+și a compușilor activatori ai sirtuinei. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 noiembrie; 17 (11): 679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM și colab. Ecto-enzima CD38 din celulele imune este indusă în timpul îmbătrânirii și reglează nivelurile NAD+ și NMN. Nat Metab. 2020 noiembrie; 2 (11): 1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS și colab. CD38 dictează declinul NAD legat de vârstă și disfuncția mitocondrială printr-un mecanism dependent de SIRT3. Celulă Metab. 2016; 23 (6): 1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Direcționarea degradării NAD+ : potențialul terapeutic al flavonoidelor pentru boala Alzheimer și fragilitatea cognitivă. Pharmacol Res. 2018 februarie; 128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Flavonoide ca inhibitori ai CD38 uman. Bioorg Med Chem Lett. 2011 iulie 1; 21 (13): 3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. Efectul terapeutic al resveratrolului: Concentrarea pe calea de semnalizare Nrf2. Biomed Pharmacother. 2020 iulie; 127:110234. 
11. Truong VL, iunie M, Jeong WS. Rolul resveratrolului în reglarea sistemelor celulare de apărare împotriva stresului oxidativ. Biofactori. 2018 ianuarie; 44 (1): 36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Efectul suplimentării cu resveratrol asupra markerilor inflamatori: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Clin Ther. 2018 iulie; 40 (7): 1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S și colab. Efectul suplimentării cu resveratrol asupra performanței cognitive și a dispoziției la adulți: o revizuire sistematică a literaturii și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Nutr Rev. 2018 iunie 1; 76 (6): 432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Ingestia de mononucleotidă β-nicotinamidă a crescut nivelul NAD din sânge, a menținut viteza de mers și a îmbunătățit calitatea somnului la adulții în vârstă într-un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo. Geroscience. 2024 oct.; 46 (5) :4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R și colab. Eficacitatea și siguranța suplimentării mononucleotidei β-nicotinamidă (NMN) la adulți sănătoși de vârstă mijlocie: un studiu clinic randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grup paralel, dependent de doză. Geroscience. 2023 feb.; 45 (1): 29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP și colab. Efectele mononucleotidei de nicotinamidă asupra metabolismului glucozei și lipidelor la adulți: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Curr Diab Rep. 2024 noiembrie 12; 25 (1) :4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Ștergător B și colab. Creșterea dinucleotidei de nicotinamidă adenină la adulții supraponderali sau obezi de vârstă mijlocie și vârstnici: un studiu fiziologic. J Clin Endocrinol Metab. 2023 14 iulie; 108 (8): 1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD și colab. Nicotinamida mononucleotidă crește sensibilitatea la insulină musculară la femeile prediabetice. Știință. 2021 11 iunie; 372 (6547): 1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ și colab. Un studiu deschis, nerandomizat, al farmacocineticii suplimentului nutrițional nicotinamidă ribosidă (NR) și efectele sale asupra nivelurilor de NAD+din sânge la voluntarii sănătoși. PLoS One. 2017 6 decembrie; 12 (12): e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. Ce se știe cu adevărat despre efectele suplimentării cu ribozide nicotinamidă la om. Sci Adv. 2023 iulie 21; 9 (29) :eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet al. Suplimentarea cronică de nicotinamidă ribozidă este bine tolerată și crește NAD+ la adulții sănătoși de vârstă mijlocie și vârstnici. Nat Commun. 2018 29 martie; 9 (1): 1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Black M și colab. Un studiu clinic randomizat controlat cu placebo al nicotinamidei ribozide la bărbații obezi: siguranță, sensibilitate la insulină și efecte de mobilizare a lipidelor. Am J Clin Nutr. 2018 1 august; 108 (2): 343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P și colab. Un studiu randomizat controlat cu placebo al nicotinamidei ribozide la adulți în vârstă cu insuficiență cognitivă ușoară. Geroscience. 2024 februarie; 46 (1): 665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mecanismul inhibării sirtuinei de către nicotinamidă: modificarea specificității cosubstratului NAD (+) a unei enzime Sir2. Celula Mol. 2005 18 martie; 17 (6): 855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mecanismul inhibării enzimei sirtuine umane SIRT3 de către nicotinamidă: studii computaționale și experimentale. PLoS One. 15 septembrie 2014; 9 (9): e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR și colab. Administrarea pe termen lung a mononucleotidei de nicotinamidă atenuează declinul fiziologic asociat vârstei la șoareci. Celulă Metab. 2016; 24 (6): 795-806. 
27. Am SI. NAD World 3.0: importanța transportorului NMN și eNAMPT în controlul îmbătrânirii mamiferelor și al longevității. Îmbătrânirea NPJ. 2025 ianuarie 27; 11 (1): 4.